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多病、早衰或和它有关!全新研究揭秘免疫 T 细胞与衰老的真正联系

本文作者:肖漫 2020-05-26 19:10
导语:变老,不过是一件自然发生的小事。

泡枸杞、喝燕窝、吃保健品······

人类在延缓衰老的路上,真的很努力!

尽管做了很多“如何延缓变老”的事,却没真正了解“人类为什么会变老?”。

于是乎开启佛系养生、朋克养生,一边喝着枸杞泡的水,一边熬着最晚的夜。

不仅普通人在“老”这件事上不遗余力,科学家们也颇有进展。

近期,西班牙研究团队指出,T 细胞的缺陷会加速衰老进程。该研究发表于《Science》杂志,题为“T cells with dysfunctional mitochondria induce multimorbidity and premature senescence”。

多病、早衰或和它有关!全新研究揭秘免疫 T 细胞与衰老的真正联系

我们为什么会变老?

生、老、病、死,是人类无法躲避和逆转的四种状态。

不过,人们对于衰老这件事,总是会为了延缓它的到来多下功夫。同样,科学家们也在不断通过研究致力于更全面了解“人为什么会变老”。

此前,英国伦敦大学学院的生化学家 Nick Lane 指出,衰老的核心在于核基因组和线粒体基因组的不匹配。

由此也说明了为什么原核生物都是永生的,而真核生物会逐渐衰老;人类作为高等动物,自然是后者。

多病、早衰或和它有关!全新研究揭秘免疫 T 细胞与衰老的真正联系

高等动物高度分化的身体结构对胚胎提出了更高的要求,由此进化出含有超多线粒体的大体积卵子。在人体中,线粒体扮演着重要的角色——它是细胞能量的重要提供者。

人类生命活动时时刻刻都会消耗能量,而当能量消耗值大于供应值之时,就会导致衰老和死亡。也就是说,线粒体是否健康,能够为真核细胞提供能量,决定着真核生物的寿命长短。

那么,是否能够让线粒体永远保持健康,无意外的情况下,人类就可以实现永生?

答案是否定的。

首先,衰老是一个非常复杂的过程。英国皇家学会成员 Linda Partridge 教授曾表示:

总体来说,基因组里几乎乱成一锅粥,然后影响细胞中的生理过程。细胞间还会相互交流,与其他许多并行的过程互动。例如,老化的细胞会把自身当下状态的信息传给周围的细胞。这是一系列非常复杂的过程。

其次,线粒体也不可能永远保持健康。Nick Lane 指出,基因总是会发生变异的,两套基因组(线粒体基因组和核基因组)不配合的情况一定会发生,由此,线粒体质量会下降,自由基会随着泄露而损伤细胞,从而使得细胞凋亡。

尽管衰老不可逆,但研究并未停止对人类衰老的研究。

《Science》最新研究指出,人类体内的 T 细胞的变化不仅会影响机体的免疫功能,并且,线粒体功能异常的 T 细胞还将充当衰老的加速器;也就是说,T 细胞的变化,会影响衰老的进程。

T 细胞,多病和早衰的根源?

先了解一下 T 细胞。

T 细胞,淋巴细胞的一种,在器官和组织中发挥免疫功能。随着人体变老,T 细胞的防御功能也会随着下降,使得抵抗力变差,这也就解释了为什么老年人更易感染,更容易生病。

前面提到,T 细胞可能是衰老的推动者,为了验证这一想法,研究人员对小鼠进行了基因改造实验。

多病、早衰或和它有关!全新研究揭秘免疫 T 细胞与衰老的真正联系

雷锋网注:图源论文

研究人员将两个月大的小鼠体内 CD4 和 CD8 T 淋巴细胞中的 Tfam 耗尽,也就是说,这些实验小鼠的 T 细胞线粒体功能是异常的。

值得说明的是,Tfam 是一种编码线粒体转录因子 a (Tfam)的核基因,它可以稳定线粒体 DNA,也能够启动线粒体 DNA 复制,有着重要的调节作用。

实验结果显示,当这些小鼠长到七个月大的时候,它们的身体状态表征已接近 22 个月大的老年鼠。通过检查发现,这些小鼠不仅外观早衰,其身体机能也迅速下降,患有贫血,驼背等“老年病”。

另外,研究人员还通过病毒测试小鼠的抵抗能力。结果显示,年轻的 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠和老年鼠更易感染。

为了评估 Tfam fl / fl Cd4 Cre 小鼠与“老年病”的相关性,研究人员对实验对象的肌肉,心血管和认知适应性进行分析。

结果显示,这些通过基因改造的小鼠会产生大量炎症相关的细胞因子 IL-6,IFN-γ 和 TNF-α 等,使得小鼠提前进入“炎症衰老”阶段(inflammaging)。由此才会患上老年病,且对病毒的抵抗力也不如同龄小鼠。

总的来说,由于线粒体转录因子A(TFAM)缺乏,导致 T 细胞线粒体功能异常,加速了小鼠的衰老进程,提前进入老龄阶段。

那么,既然 T 细胞的缺陷会加速衰老,通过对 T 细胞的改造,能否实现反向逆转,延缓衰老?

对此,研究人员对实验小鼠进行了 NAD+前体药物烟酰胺核糖(nicotinamide riboside,NR)治疗,结果显示,早衰的小鼠炎症有所缓解,贫血等老年病症状有所改善,身体活动能力、心脏功能也得到了强化。

尽管 NAD+ 前体药物被证明能够缓解小鼠的衰老,但研究人员指出,这并不代表其能够作为人类抗衰防老的药物治疗,NAD +前体药物在抗衰老方面的作用还需进一步研究。

关于变老这件事

在对“老”这件事的探索上,人类已进行了几百年,但迄今为止,仍未有“长生不老药”的出现。

似乎对于老这件事,人们始终未能全面接受,依然期望能够“逆向而行”。以至于,“老”,这样一个中性的形容词,也逐渐有了贬义。

随着科技的发展,科学研究的进步,人们有了越来越多的举措去对抗衰老,能够快速焕颜的医美技术、延缓衰老的医药产品层出不穷,尽管能够对衰老进程按下暂停键,但变老这件事,会“迟到”,不会不到。

要知道,变老,只是人生的一个阶段,与幼小、年轻无异。

而对待变老的最佳姿势,是正视它、坦然接受它。

老,不可怕。

怕老,才不够勇敢。雷锋网(公众号:雷锋网)雷锋网

参考资料:

1.https://science.sciencemag.org/content/early/2020/05/20/science.aax0860.full

2.https://www.sohu.com/a/131760009_375318

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